الاصطناع والتوصيف وتقييم الفعالية البيولوجية لبعض مشتقات إيزوإندول-1،3- (2H) ديون

  • 25 Jan 2025
  • الأبحاث المنشورة مؤخراً باسم الجامعة - الصيدلة

الباحثون المشاركون

ص. ميرنا جبور – أ. د. محمد عمار الخياط

منشور في

Journal of Chemistry, volume 2023, article ID 3460701, July 2023.

 


الملخص

قمنا في هذه الدراسة بتحضير أدوية واعدة تملك فعاليات دوائية معتمدة مضادة للميكروبات، ومضادة للأكسدة، ومضادة لليشمانيات، ومضادة للسرطان. ونورد في هذا الصدد تقريراً عن مشابهة الدواء وعن التنبؤ بالامتصاص والتوزع والاستقلاب والطرح (ADME)، والاصطناع (التخليق)، والتوصيف، والتقييم البيولوجي في المختبر لمشتقات إيزوإندول-3،1-  (2H)ديون. أظهرت الدراسة أن المركبات المحضرة تملك تأثيراً كاسحاً للجذور الحرة، ويمتلك المركب 1 الفعالية الأكبر، حيث أعطى قيمة IC50 = 1.174 ميكرومول /مل. تمت دراسة الفعالية المضادة للبكتيريا لهذه المركبات ضد سلالتين ميكروبيتين إحداهما إيجابية الغرام والأخرى سالبة الغرام بطريقة الانتشار بالبؤر. وتبين أن منطقة تثبيط المركب 3 قابلة للمقارنة مع منطقة تثبيط الجنتاميسين عندما يستخدمان بالتركيز نفسه. ولهذه المركبات فعالية كبيرة ضد الليشمانيا الاستوائية، ويعتبر المركب 3 أكثرها فعالية حيث أعطى قيمة IC50 = 0.0478 ميكرومول/مل. تتمتع هذه المركبات بقدرة كبيرة على معالجة الليشمانيا الاستوائية، وهي أكثر فعالية من جلوكانتيم الذي يعد من علاجات الخط الأول لليشمانيا الاستوائية. أظهرت هذه المركبات نشاطاً جيداً مضاداً للانقسام في نوعين من خطوط الخلايا السرطانية البشرية Caco-2)  و(HCT-116 . وتبين أن المعالجة بالمركبات المدروسة يوقف التطور في دورة الخلية ويحفز الموت المبرمج في الخلايا السرطانية. وكشفت البيانات المستمدة من تحليل العلاقة بين البنية والفعالية (SAR) أن الخواص المحبة للدهون لهذه المركبات قد تعزز من فعاليتها المضادة للميكروبات والمضادة لليشمانيات والمضادة للانقسام. تؤدي هلجنة بنية إيزوإندول-3،1-  (2H)ديون إلى زيادة فعاليتها المضادة للميكروبات، والمضادة لليشمانيات، والمضادة للسرطان. وتعتبر المشتقات رباعية البروم أكثر فعالية من المشتقات رباعية الكلور.

الكلمات المفتاحية: إيزوإندول-3،1-  (2H)ديون، التهجين الجزيئي، مضاد جراثيم، مضاد ليشمانيا، مضاد انقسام (مضاد تكاثر)، الموت المبرمج، دورة الخلية.

رابط البحث كاملاً

https://doi.org/10.1155/2023/3460701